Identifican en España un gen que causa ELA y que facilitaría su detección

Investigadores del Grupo de Enfermedades Neuromusculares y del Grupo de Neurobiología de las Demencias del Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) y la Unidad de Memoria del Hospital de Sant Pau han descubierto una nueva mutación en el gen ARPP21 que podría ser responsable de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una grave enfermedad neurodegenerativa que provoca un deterioro progresivo e irreversible de las neurona motoras que controlan el movimiento de los músculos voluntarios, por lo que la mayoría de los pacientes mueren debido a un fallo respiratorio.

Esta mutación en el gen ARPP21 que codifica una proteína que se une al ARN se ha identificado en 10 pacientes con ELA de 7 familias no relacionadas de una región en el sudeste de la comunidad autónoma de La Rioja. Precisamente, el estudio comenzó tras observarse un número anormalmente alto de casos de ELA en La Rioja, especialmente en su región sudeste.

La cantidad de casos identificados, tanto familiares como esporádicos, excedía significativamente de lo esperado según los datos habituales, que normalmente indican entre dos y tres casos por cada 100.000 habitantes al año. “Nos dimos cuenta de que había muchos pacientes de esta zona, de pueblos muy cercanos, lo que llamó mucho la atención”, comenta el Dr. Ricard Rojas-García, neurólogo investigador del Grupo de Enfermedades Neuromusculares del IR y uno de los principales autores del estudio.

Una incidencia de esclerosis lateral amiotrófica inusualmente alta

Entre el 5% y el 10% de los casos de ELA tienen antecedentes familiares, y en el 30% de estos, no se ha identificado una causa genética clara después de estudios exhaustivos de los genes conocidos relacionados con la ELA. Los investigadores de Sant Pau se propusieron identificar nuevos genes asociados a la ELA en casos que dieron negativo en las pruebas genéticas, motivados por una incidencia significativamente mayor en esta pequeña región de España.

Para ello, se realizó una secuenciación completa del genoma en un grupo de 12 pacientes con ELA (5 de ellos con antecedentes familiares) de esta zona específica. El estudio se amplió para incluir a miembros de familias afectadas y casos adicionales de una región más amplia. La mutación en ARPP21 identificada no se había encontrado en otros genes conocidos causantes de ELA, pero, según indican los investigadores en el artículo publicado en Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry su hallazgo sugiere fuertemente que ARPP21 es un nuevo gen causante de ELA.

La región sudeste de La Rioja abarca un área de 1219,42 km². Entre 2009 y 2022, la población media era de 43.433 personas, de las cuales 31.324 tenían más de 18 años, con una densidad poblacional de 35,62 habitantes/km². Es una zona con alta tasa de emigración, lo que podría explicar la dispersión de casos en el resto del país.

“Esta mutación no sólo ayudará a diagnosticar la ELA de forma más precisa, sino que también abre la puerta a investigar nuevas terapias personalizadas”

Con una incidencia media de ELA de 1,4-2,47 casos por 100.000 personas/año, se esperaban entre 0,44 y 0,77 casos por año en esta área, lo que equivale a 5-10 pacientes durante el periodo de estudio (2009-2022). En cuanto a casos familiares de ELA, con una frecuencia del 5-10%, se esperaba un caso nuevo cada 12,5-50 años.

Sin embargo, entre 2009 y 2022, se diagnosticaron 15 pacientes en Sant Pau procedentes de esta área que cumplían los criterios diagnósticos de ELA. De estos, 7 (46,6%) tenían antecedentes familiares y se consideraron posibles casos familiares. No se encontraron mutaciones conocidas causantes de la enfermedad en estos pacientes mediante análisis de secuenciación del exoma o paneles de genes personalizados.

Mejora en el diagnóstico y consejo genético en familias afectadas por ELA

El Dr. Oriol Dols-Icardo, investigador del grupo de Neurobiología de las Demencias y la Unidad de Memoria en el IR Sant Pau y primer firmante del estudio considera que estos hallazgos podrían abrir nuevas vías para el diagnóstico y tratamiento de la ELA. La identificación de ARPP21 como gen causante subraya la importancia de seguir investigando en áreas geográficas específicas para descubrir nuevos factores genéticos. “Esta mutación no sólo ayudará a diagnosticar la ELA de forma más precisa, sino que también abre la puerta a investigar nuevas terapias personalizadas ya estudiar la función de esta proteína en la enfermedad”, afirma el investigador.

Aunque este descubrimiento se ha realizado en una región específica de España, los investigadores creen que podría tener implicaciones a nivel mundial. “Esto abre la puerta a que otros equipos de investigación a nivel mundial revisen sus bases de datos y pacientes para ver si esta mutación también está presente en otros sitios”, afirman.

El descubrimiento del nuevo gen asociado a la ELA no sólo permitirá un mejor diagnóstico y consejo genético para las familias afectadas, sino que también abre nuevas vías de investigación para conocer el funcionamiento de esta proteína específica y su relación con la enfermedad.

Este avance destaca la importancia de la investigación genética en la comprensión y tratamiento de enfermedades raras y pone de manifiesto la necesidad de seguir explorando las causas genéticas de la ELA para poder desarrollar tratamientos más efectivos en el futuro.

Fuente: Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau)