Curan la sordera congénita de un niño gracias a una terapia génica

Un niño de 11 años que nació sordo de ambos oídos a causa de una mutación genética que afecta a 200.000 personas en todo el planeta se ha sometido a una terapia genética para la sordera congénita en Estados Unidos que ha conseguido que pueda oír. El pequeño participó en un ensayo clínico donde se probaba esta terapia experimental, por lo que los investigadores no sabían a priori si el tratamiento tendría éxito, ni cuánta audición proporcionaría al paciente.

El paciente es Aissam Dam, un niño nacido en Marruecos y que durante toda su vida se ha comunicado a través de una lengua de signos inventada, según explica el medio estadounidense The New York Times. El año pasado se mudó a España con su familia y lo llevaron a un especialista en audición, que consideró que era candidato para participar en un ensayo clínico en el que se probaría una terapia génica.

El pasado 4 de octubre, Aissam fue tratado en el Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) y se convirtió en la primera persona en recibir terapia genética para la sordera congénita en los Estados Unidos. El tratamiento fue un éxito y permitió que un niño que no conocía nada del sonido descubriera un nuevo universo: “No hay ningún sonido que no me guste”, “están todos bien”, declaró Aissam con la ayuda de intérpretes durante una entrevista la semana pasada.

“La terapia genética para la pérdida auditiva es algo en lo que los médicos y científicos en el mundo de la pérdida auditiva hemos estado trabajando durante más de 20 años, y finalmente está aquí”, ha declarado  el Dr. John A. Germiller, cirujano asistente y director de Investigación Clínica en la División de Otorrinolaringología de CHOP y Profesor Asociado de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. “Si bien la terapia genética que realizamos en nuestro paciente fue para corregir una anomalía en un gen muy raro, estos estudios pueden abrir la puerta para su uso futuro en algunos de los más de 150 genes que causan la pérdida auditiva infantil”.

Una sordera congénita provocada por la mutación del gen otorfelina

La sordera de Aissam es una forma extremadamente rara provocada por una mutación en un solo gen, la otoferlina (OTOF). La sordera de Otoferlin afecta a unas 200.000 personas en todo el mundo. El objetivo de la terapia génica es reemplazar el gen de otoferlina mutado en los oídos de los pacientes por un gen funcional.

El 4 de octubre de 2023, el paciente se sometió a un procedimiento quirúrgico en CHOP donde se colocó la terapia génica en el oído interno utilizando un dispositivo llamado endoscopio que permite levantar parcialmente el tímpano para insertar de forma transitoria un dispositivo médico en investigación: la “ventana redonda”, un pequeño punto de entrada a la cóclea. Luego se administró directamente al oído interno una pequeña dosis única de una terapia génica (AK-OTOF) que contenía copias del gen OTOF normal. Este método de administración representa la primera vez que se utiliza una terapia genética como tratamiento potencial para la pérdida auditiva hereditaria en los Estados Unidos.

Ahora, casi cuatro meses desde que recibió la terapia génica experimental en un oído, su audición ha mejorado lo suficiente como para que sólo tenga una pérdida auditiva de leve a moderada en el oído tratado y haya podido escuchar un sonido por primera vez en su vida. Aunque la pérdida de audición se puede producir por diferentes factores, como enfermedades, lesiones, envejecimiento, exposición a ruidos fuertes o malformaciones del oído interno, también puede ser causada por una variedad de mutaciones genéticas. Hasta ahora se conocen más de 150 genes diferentes responsables de la pérdida auditiva, y aproximadamente uno de cada 500 recién nacidos se ve afectado por algún tipo de pérdida auditiva genética.

“Estos estudios pueden abrir la puerta para su uso futuro en algunos de los más de 150 genes que causan la pérdida auditiva infantil”

La terapia génica para niños con pérdida auditiva mediada por OTOF se ha diseñado para restaurar la audición introduciendo copias de genes OTOF normales en el oído interno. Con genes OTOF normales, las células sensoriales podrán funcionar para responder al sonido y activar el nervio auditivo para enviar impulsos al cerebro. Los genes OTOF funcionales están encerrados en un vector viral, una forma modificada de un virus que no causa enfermedades, que les permite introducirse en las células de la cóclea en el oído interno. La solución vectorial se inyecta directamente en el líquido interno de la cóclea durante el procedimiento.

CHOP es uno de varios sitios de ensayos clínicos en el mundo que participan en el ensayo clínico AK-OTOF-101, patrocinado por Akouos, Inc., una subsidiaria de propiedad total de Eli Lilly and Company. Este ensayo de investigación se lleva a cabo en colaboración con el grupo de Terapia Génica Clínica In Vivo de CHOP, un equipo multidisciplinario de expertos comprometidos con el avance de terapias humanas transformadoras y aprovechar el legado de CHOP como líder en terapia génica innovadora.

El Dr. Germiller desarrolló un enfoque quirúrgico endoscópico de ventana redonda, mínimamente invasivo y de vanguardia en CHOP hace 10 años para bebés y niños pequeños que se someten a un procedimiento de diagnóstico diferente en la ventana redonda de la cóclea. El enfoque de administración que se utiliza para este procedimiento de terapia génica, desarrollado por Akouos y habilitado por un dispositivo de administración en investigación que se está desarrollando en paralelo con la terapia génica, aprovecha este trabajo anterior.

“A medida que más pacientes de diferentes edades sean tratados con esta terapia genética, los investigadores aprenderán más sobre el grado en que mejora la audición y si ese nivel de audición puede mantenerse durante muchos años”, dijo Germiller. “Lo que hemos aprendido al seguir el progreso de este paciente ayudará a dirigir nuestros esfuerzos para ayudar a tantos pacientes como podamos”, concluye.