Tomar paracetamol en el embarazo puede aumentar el riesgo de TDAH en el bebé

El consumo de medicamentos durante el embarazo puede tener consecuencias negativas sobre el desarrollo del bebé o su salud a largo plazo, ya que estas sustancias pueden atravesar la barrera placentaria y afectar a los tejidos fetales. El paracetamol es uno de los medicamentos considerados seguros durante la gestación, pero un nuevo estudio lo ha asociado ahora con más riesgo de que el niño presente un trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

El estudio ha sido liderado por investigadores de la Universidad de Washington que analizaron los biomarcadores plasmáticos de la exposición prenatal al paracetamol (APAP) en una cohorte de 307 parejas afroamericanas de madres e hijos. La detección de APAP en muestras de sangre materna del segundo trimestre se correlacionó con mayores probabilidades de diagnóstico de TDAH en niños de entre 8 y 10 años. Los hallazgos se han publicado en la revista Nature Mental Health1.

El paracetamol (también llamado acetaminofeno) es muy utilizado durante el embarazo y las agencias reguladoras, como la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), lo clasifican como un medicamento de bajo riesgo. Sin embargo, la evidencia acumulada sugiere un posible vínculo entre la exposición prenatal al paracetamol y resultados adversos en el desarrollo neurológico, incluidos el TDAH y el trastorno del espectro autista.

Una asociación estadística con los diagnósticos de TDAH

La mayoría de los estudios previos se basaron en el uso de paracetamol durante el embarazo referido por los propios participantes, lo que puede introducir un sesgo de memoria y no aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a estas asociaciones. Los autores del nuevo trabajo analizaron datos de la cohorte Condiciones que afectan el desarrollo neurocognitivo y el aprendizaje en la primera infancia (CANDLE)2, una cohorte de nacimiento con sede en Memphis, Tennessee (EE. UU.).

Los investigadores utilizaron metabolómica no dirigida para identificar metabolitos de la exposición prenatal al paracetamol en muestras de plasma materno del segundo trimestre y examinaron su relación con los diagnósticos de TDAH infantil y la expresión genética placentaria. Se detectaron metabolitos de APAP en el 20,2% de las muestras de plasma materno. Los niños cuyas madres tenían biomarcadores de APAP en el plasma tenían una probabilidad 3,15 veces mayor de un diagnóstico de TDAH en comparación con aquellos sin exposición detectada.

La asociación fue más fuerte entre las mujeres que entre los hombres: las hijas de mujeres que habían tomado paracetamos durante su embarazo mostraron una probabilidad 6,16 veces mayor de padecer TDAH, mientras que la asociación fue más débil y no significativa en los hombres.

El análisis de la expresión génica placentaria de un subconjunto de 174 participantes indicó cambios transcripcionales específicos del sexo. En las mujeres, la exposición a prenatal al paracetamos se asoció con una regulación positiva de las vías relacionadas con el sistema inmunitario, incluida una mayor expresión de la proteína gamma pesada constante 1 (IGHG1).

El aumento de la expresión de IGHG1 se relacionó estadísticamente con los diagnósticos de TDAH, y el análisis de mediación sugirió que el efecto de APAP sobre el TDAH estaba mediado en parte por la expresión placentaria de este gen. Las vías de fosforilación oxidativa estaban reguladas negativamente en ambos sexos, un patrón previamente asociado con el deterioro del desarrollo neurológico.

Los hallazgos coinciden con estudios epidemiológicos previos e investigaciones con animales experimentales que vinculan la exposición prenatal a al paracetamol con alteraciones del desarrollo neurológico. Los conocimientos exhaustivos sobre las posibles vías moleculares subyacentes a las asociaciones observadas ofrecen vías para realizar estudios adicionales destinados a dilucidar aún más los mecanismos implicados.