Llega a España el primer tratamiento oral para la leucemia mieloide aguda

La leucemia mieloide aguda (LMA) es el tipo más frecuente de leucemia aguda en adultos con una edad media de 70 años, lo que supone aproximadamente el 80% de los casos en este grupo poblacional. Las opciones de tratamiento actuales para pacientes con LMA no aptos para quimioterapia intensiva son administradas por vía parenteral. Tras un diagnóstico de LMA, los pacientes pasan más del 40 % de su vida en el hospital o acudiendo a consultas externas, por lo que una formulación oral supone una alternativa a las opciones actuales.

En este contexto, aterriza en España INAQOVI® (decitabina y cedazuridina por vía oral), el primer tratamiento oral en monoterapia para pacientes adultos con LMA de nuevo diagnóstico que no son candidatos a la quimioterapia de inducción estándar. El Ministerio de Sanidad, tras el acuerdo de la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM), ha aprobado la financiación en el Sistema Nacional de Salud del medicamento, que ya está disponible en España desde el día 2 de septiembre.

La financiación pública en España llega después de la autorización por parte de la Comisión Europea (CE), en septiembre de 2023. La opinión positiva de la CE se basó en los resultados positivos del ensayo clínico de fase III ASCERTAIN, que evaluaba la equivalencia de la exposición farmacocinética de la nueva combinación de dosis fija oral, en comparación con decitabina intravenosa (IV) en pacientes con LMA. El estudio ASCERTAIN cumplió su objetivo principal, con la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina administradas por vía oral, mostrando la equivalencia de la exposición farmacocinética a una pauta estándar de cinco días de decitabina IV utilizando un diseño de estudio cruzado de dos ciclos. Los hallazgos de seguridad de la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina fueron, por lo general, coherentes con los previstos para decitabina IV.

Potenciales beneficios del nuevo tratamiento oral frente a la terapia intravenosa

“Existe una importante necesidad no cubierta para los pacientes con LMA de contar con tratamientos eficaces dirigidos, menos tóxicos que los regímenes de quimioterapia disponibles. Con esta nueva opción terapéutica oral, las personas con LMA, en su mayoría mayores, podrán ser tratadas de forma más cómoda y fácil desde su domicilio, algo que, además, les puede prevenir de potenciales complicaciones derivadas del ingreso hospitalario o traslado al hospital para recibir un tratamiento parenteral en días consecutivos.”, ha señalado Lluïsa Arbat, directora médica de Otsuka Pharmaceutical en España.

El Dr. Adolfo de la Fuente, jefe del Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital MD Anderson Cancer Center de Madrid, explica que los pacientes con leucemia mieloide aguda “enfrentan serios problemas como infecciones debido a la debilidad de su sistema inmunológico y anemia severa, que contribuye a la fatiga y debilidad. Estos síntomas y complicaciones generan una carga física y emocional considerable. En este contexto, los tratamientos orales emergen como una alternativa que ofrece múltiples ventajas, manteniendo una alta efectividad del tratamiento y aumentando la calidad de vida”.

A diferencia de los tratamientos intravenosos, señala el Dr. De la Fuente, “los medicamentos orales pueden ser tomados en casa, lo que reduce la necesidad de visitas al hospital y los ingresos hospitalarios. Esto no solo facilita la vida diaria del paciente, sino que también disminuye la interrupción de sus actividades cotidianas y laborales. El paciente permanece más tiempo en su propio entorno, lo que suele ser menos estresante que las visitas constantes al hospital”. En definitiva, concluye, “los tratamientos orales para la leucemia mieloide aguda no solo representan un avance clínico, sino que también aportan beneficios tangibles en la vida diaria de los pacientes, permitiendo una mayor comodidad y calidad de vida”.

La leucemia mieloide aguda es una neoplasia hematopoyética maligna de células madre de la médula ósea, que presenta una diferenciación anómala y una acumulación clonal de células madre mieloides. Tras el diagnóstico, los pacientes con LMA se clasifican según su riesgo citogenético y su estado de forma física para establecer el ciclo de tratamiento más adecuado.

En la práctica clínica actual, se estima que algo más del 50% de los pacientes diagnosticados con LMA no son candidatos a quimioterapia intensiva de inducción. Los pacientes adultos con LMA no candidatos a QTA intensiva de inducción son pacientes que presentan, de entrada, un peor pronóstico comparado con los que sí son candidatos, debido a una mayor edad, mayor número de comorbilidades o características biológicas desfavorables.

A pesar de los avances en las opciones de tratamiento para la LMA, el pronóstico de los pacientes mayores (edad ≥60 años) sigue siendo desfavorable. En 2015, aproximadamente el 60 % de los pacientes mayores con LMA no recibían tratamiento.El promedio de supervivencia de los pacientes ancianos es inferior a 2 años.

Aunque los datos de CVRS específicos para pacientes adultos con LMA no candidatos a QTA intensiva de inducción son limitados, se estima que la CVRS en estos pacientes es peor que la comparada con la de la población general de LMA por motivo de su mayor edad, mayor presencia de comorbilidades y peor pronóstico en general.

Los tratamientos actuales para este grupo de pacientes se administran parenteralmente durante 5-7 días/ciclo de tratamiento cada 28 días. Provocando que, tras recibir un diagnóstico de LMA, los pacientes pasen más del 40 % de su vida en el hospital o asistiendo a citas en consultas externas.

Una opción de tratamiento oral, puede proporcionar un avance terapéutico con respecto a la terapia actual, permitiendo el tratamiento del paciente en casa y reduciendo la carga que suponen múltiples tratamientos intravenosos o subcutáneos mensuales en un entorno clínico/hospitalario.

El nuevo tratamiento es una combinación de dosis fija administrada por vía oral del agente antineoplásico hipometilante, la decitabina (35 mg), junto con cedazuridina (100 mg), un inhibidor de la citidina deaminasa13-14. Al inhibir la citidina deaminasa en el intestino y el hígado, la combinación de dosis fija está diseñada para permitir la administración diaria por vía oral de decitabina durante 5 días en un ciclo de 28 días para lograr una exposición sistémica comparable a la decitabina IV administrada con la misma pauta posológica.

El 10 de junio de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) acordó un Plan de Investigación Pediátrica para la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina por vía oral, lo que representa un hito importante para la perspectiva de promover los estudios clínicos en niños con LMA.

Fuente: Otsuka