Revelan cómo la aspirina podría evitar la propagación de algunos cánceres

En más del 90% de los casos la mortalidad por cáncer se debe a las metástasis1 que se producen cuando las células cancerosas del tumor primario se propagan a otras zonas del cuerpo. Evitarlo salvaría muchas vidas y un equipo de invetigadores ha identificado ahora el mecanismo por el cual la aspirina puede frenar o reducir el proceso metastásico en algunos tipos de cáncer.

Estos científicos han publicado sus hallazgos en Nature2 y aseguran que podrían conducir al uso de la aspirina para prevenir la propagación de ciertos cánceres y al desarrollo de tratamientos más efectivos para prevenir la metástasis, aunque también advierten de los efectos secundarios graves que puede causar la aspirina en algunas personas, por lo que se están realizando ensayos clínicos para determinar cómo usarla de manera segura y efectiva.

Estudios realizados en pacientes con cáncer3 han demostrado que quienes toman aspirina a diario en dosis bajas experimentan una reducción en la propagación de algunos tipos de cáncer, como el de mama, intestino y próstata, lo que ha dado lugar a ensayos clínicos en curso. Sin embargo, hasta ahora no se sabía exactamente cómo la aspirina podía prevenir las metástasis.

La aspirina potencia la respuesta inmune contra las células cancerosas

La investigación ha sido liderada por investigadores de la Universidad de Cambridge 4y su objetivo era comprender mejor cómo responde el sistema inmunológico a la metástasis, porque cuando las células cancerosas individuales se separan de su tumor de origen y se propagan a otra parte del cuerpo son particularmente vulnerables, ya que el sistema inmunitario puede reconocer y destruir estas células cancerosas solitarias con mayor eficacia que las que se encuentran en los tumores originales, que a menudo han desarrollado un entorno que suprime la respuesta inmune.

Los investigadores analizaron previamente 810 genes en ratones y descubrieron 15 que tenían un efecto sobre la metástasis del cáncer. En particular, descubrieron que los ratones que carecían de un gen que produce una proteína llamada ARHGEF1 presentaban menos metástasis de varios cánceres primarios en los pulmones y el hígado, por lo que determinaron que ARHGEF1 suprime un tipo de célula inmune llamada célula T, que puede reconocer y matar las células cancerosas metastásicas.

Para desarrollar tratamientos que aprovecharan este descubrimiento, necesitaban encontrar una forma de que los medicamentos actuaran sobre él. Rastrearon entonces señales en la célula para determinar que ARHGEF1 se activa cuando las células T se exponen a un factor de coagulación llamado tromboxano A2 (TXA2). Esta fue una revelación inesperada para los científicos, porque el TXA2 es bien conocido y está vinculado al funcionamiento de la aspirina.

El TXA2 es producido por las plaquetas, una célula del torrente sanguíneo que ayuda a la coagulación de la sangre, evitando que las heridas sangren, pero que ocasionalmente causa ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. La aspirina reduce la producción de TXA2, lo que produce los efectos anticoagulantes que sustentan su capacidad para prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

Esta nueva investigación descubrió que la aspirina previene la propagación de los cánceres al disminuir el TXA2 y liberar a las células T de la supresión. Utilizaron un modelo de ratón de melanoma para demostrar que en los ratones a los que se les administró aspirina, la frecuencia de metástasis se redujo en comparación con los ratones de control, y esto dependía de la liberación de las células T de la supresión por el TXA2.

"Este trabajo supone un paso importante y abre nuevas vías terapéuticas asociadas a la inmunoterapia, que tan buenos resultados está aportando en muchos tumores"

"A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer, muchos pacientes con cánceres en etapa temprana reciben tratamientos, como la extirpación quirúrgica del tumor, que tienen el potencial de ser curativos, pero luego recaen debido al crecimiento eventual de micrometástasis: células cancerosas que se han diseminado a otras partes del cuerpo, pero permanecen en estado latente", ha explicado el profesor Rahul Roychoudhuri de la Universidad de Cambridge, que ha dirigido el estudio, en una nota publicada por el centro.

"La mayoría de las inmunoterapias se desarrollan para tratar a pacientes con cáncer metastásico establecido, pero cuando el cáncer se propaga por primera vez existe una ventana de oportunidad terapéutica única en la que las células cancerosas son particularmente vulnerables al ataque inmunológico. Esperamos que las terapias que se dirijan a esta ventana de vulnerabilidad tengan un alcance enorme en la prevención de la recurrencia en pacientes con cáncer en etapa temprana con riesgo de recurrencia", añade.

En el futuro, los investigadores planean ayudar a traducir su trabajo en una posible práctica clínica colaborando con la profesora Ruth Langley, de la Unidad de Ensayos Clínicos del MRC en el University College de Londres, quien dirige el ensayo clínico Add-Aspirin5, para descubrir si la aspirina puede detener o retrasar la reaparición de los cánceres en etapa temprana.

Ángel Lanas, catedrático en la facultad de Medicina de la Universidad de Zaragoza, jefe del Servicio de Digestivo del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza y director científico del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón) ha destacado en declaraciones a SMC España6: "Sabemos desde el punto de vista epidemiológico, desde hace muchos años, que las personas que toman diariamente AAS [ácido acetilsalicílico] tienen menos riesgo de cáncer y una menor mortalidad asociada al cáncer. De manera relevante conocíamos que la toma de AAS, aun después de haber hecho el diagnóstico del cáncer, se asociaba a un menor riesgo de metástasis. La sospecha de que este efecto era dependiente de las plaquetas y posiblemente relacionado con la inmunidad ha estado siempre presente, pero el mecanismo no estaba claro más allá de hipótesis plausibles. Este trabajo supone un paso importante para responder a esta hipótesis confirmándola y abre nuevas vías terapéuticas asociadas a la inmunoterapia, que tan buenos resultados está aportando en muchos tumores".

"Como siempre se ha de reseñar que la complejidad en el humano es mayor y menos controlable que en condiciones experimentales. Vamos claramente hacia una medicina personalizada en la que el tratamiento del cáncer será individualizado. Es muy posible que este efecto tan interesante se vea solo en algunos tipos de cáncer que expresen un perfil molecular específico que habrá que definir mejor", concluye el experto.