Diseñan un compuesto capaz de eliminar la metástasis en el cáncer de mama

El cáncer de mama es el segundo tumor más frecuentemente diagnosticado en España (37.682) y a nivel mundial (2.296.840), según los datos del informe 'Las Cifras del Cáncer en España 2025', y una de las principales causas de mortalidad por cáncer en mujeres (6.429 en España). Aunque los avances en diagnóstico y tratamiento han mejorado significativamente el pronóstico, el cáncer de mama metastásico sigue siendo un desafío importante, sobre todo en el caso del cáncer de mama triple negativo, que representa entre el 10 y 15% de los cánceres de mama diagnosticados. Este subtipo, que carece de receptores hormonales y del receptor HER2, es altamente agresivo y tiene opciones terapéuticas limitadas, lo que hace urgente la búsqueda de nuevas estrategias para combatir la progresión de la enfermedad.

El cáncer de mama triple negativo metastásico afecta el funcionamiento de los macrófagos, células clave del sistema inmunitario que, en condiciones normales, facilitan la eliminación de patógenos, combaten virus y promueven la cicatrización de heridas. Sin embargo, el tumor modifica la actividad de estas células, haciéndolas formar vasos sanguíneos a su alrededor y emitir señales que generan inmunosupresión en los linfocitos T. Como resultado, los macrófagos no atacan al tumor, lo que facilita su expansión.

En este contexto, un equipo de investigadores internacionales encabezado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha presentado un avance prometedor al probar in vivo en ratones hembra un compuesto químico, denominado MACTIDE-V, capaz de reprogramar la actividad de estos macrófagos y convertirlos en antitumorales para atacar el cáncer de mama, aumentando su proporción, reduciendo así el tumor y frenando casi por completo la metástasis producida. Según los resultados publicados en la revista Advanced Science, este compuesto actúa sobre una proteína implicada en la capacidad de las células tumorales de invadir otros órganos.

“Decidimos estudiar este cáncer, concretamente el de mama triple negativo, ya que no tiene ningún tratamiento dirigido actualmente, debido a la falta de receptores específicos en las células cancerosas”

“Decidimos estudiar este cáncer, concretamente el de mama triple negativo, ya que no tiene ningún tratamiento dirigido actualmente, debido a la falta de receptores específicos en las células cancerosas”, explica Pablo Scodeller, investigador del IQAC-CSIC y autor principal del estudio. El tratamiento de estos tumores sigue siendo quimioterapia convencional, que tiene efectos secundarios y no estimula el sistema inmune.

Unión de MACTIDE con un fármaco oftálmico para reducir la metástasis

El diseño de este compuesto químico se basó en la estructura del péptido MACTIDE, una secuencia molecular que se une al receptor CD206 presente en la superficie de los macrófagos. Gracias a la colaboración con el servicio de Proteómica del CNB-CSIC, el equipo logró combinar este péptido con la estructura molecular de la Verteporfina, un fármaco utilizado en oftalmología. De esta combinación nació el compuesto MACTIDE-V, capaz de reprogramar los macrófagos protumorales para que adopten una función antitumoral.

El compuesto MACTIDE demostró en modelos animales una eficacia significativa al reducir la propagación metastásica. Según explican los investigadores, este compuesto actúa bloqueando las rutas moleculares que utilizan las células tumorales para migrar y colonizar tejidos distantes. Este mecanismo de acción se enfoca en limitar la capacidad invasiva de las células, que es clave para evitar la propagación del cáncer a otros órganos como los pulmones, el hígado o los huesos.

Además de su eficacia en limitar la metástasis, los ensayos preclínicos confirmaron que el compuesto presenta un perfil de seguridad favorable. Esto significa que, a diferencia de otros tratamientos experimentales, no mostró toxicidad significativa en los modelos utilizados. Y es que, los experimentos realizados en modelos de ratón hembra ortotópicos demostraron que el compuesto es capaz de dirigir con precisión los tratamientos a los macrófagos mediante administración intravenosa, sin acumularse en el hígado. Como apunta Scodeller, "Esto nos permitiría, en un futuro, desarrollarlo en fármacos para tratamientos orales”.

Además, realizaron pruebas combinando el compuesto con inmunoterapias similares a Nivolumab o Pembrolizumab. Según Pablo Scodeller, aunque las pruebas con MACTIDE-V en combinación con inmunoterapia lograron reducir tanto el tumor como la metástasis, se observó que el tratamiento únicamente con MACTIDE-V resultó más efectivo que la inmunoterapia sola o la combinación de ambos enfoques.

Fuente: CSIC