Una estrategia de doble ataque frena el cáncer de mama triple negativo

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más diagnosticado en España después de los de colon y recto, según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), que estima que en 2022 se diagnosticaron 34.750 nuevos casos, lo que supone el 28,9% del total de cánceres en mujeres. Aproximadamente uno de cada siete (15%) de estos casos son una forma muy agresiva de la enfermedad conocida como cáncer de mama triple negativo, que es muy resistente a los tratamientos disponibles porque sus células carecen de los receptores a los que se dirigen los fármacos contra el cáncer de mama.

Ahora, un tratamiento experimental que se ha probado en ratones muestra una nueva estrategia “emocionante” que podría transformar el cáncer de mama triple negativo en una enfermedad controlable. Investigadoras del Centro de Regulación Genómica y del Vall d'Hebron Instituto de Oncología han demostrado que la inhibición simultánea de dos proteínas diferentes puede representar una nueva estrategia terapéutica contra el cáncer de mama triple negativo. Los hallazgos se han publicado en EMBO Molecular Medicine.

Recientemente, se ha demostrado que la enzima LOXL2 fomenta el desarrollo del cáncer de mama triple negativo. Un equipo liderado por la Dra. Sara Sdelci, del Centro de Regulación Genómica, y la Dra. Sandra Peiró, junto con el Grupo de Investigación Traslacional del Cáncer Gastrointestinal No Colorrectal del Instituto de Oncología Vall d’Hebron, ha llevado a cabo varios análisis para evaluar la idoneidad de esta enzima como biomarcador para predecir el éxito de los tratamientos.

“Hemos profundizado a nivel molecular para entender como las células de cáncer de mama triple negativo crecen y hemos descubierto un nuevo mecanismo que puede explotarse con fines terapéuticos”

Descubrieron que la expresión de LOXL2 solo predice los resultados de fármacos que se dirigen a BRD4, una proteína que promueve el cáncer. Estos hallazgos impulsaron a las investigadoras a realizar más experimentos para determinar si las proteínas LOXL2 y BRD4 podrían estar colaborando para contribuir a la proliferación de las células de cáncer de mama triple negativo.

Varios experimentos demostraron que LOXL2 interacciona con una versión de BRD4 dentro del núcleo de las células. Las investigadoras también demostraron que esta interacción modifica la expresión de determinados genes que contribuyen a la proliferación de las células de cáncer de mama triple negativo. La inhibición de ambas proteínas al mismo tiempo interrumpió estas interacciones y ayudó a ralentizar el crecimiento del cáncer en cultivos celulares (in vitro) y en tres modelos diferentes de ratón (in vivo).

Que el cáncer de mama triple negativo sea una enfermedad controlable

“Hemos profundizado a nivel molecular para entender como las células de cáncer de mama triple negativo crecen y hemos descubierto un nuevo mecanismo que puede explotarse con fines terapéuticos. Es emocionante, porque una estrategia de doble ataque dirigida a ambas proteínas podría combinarse con otros tratamientos y transformar el cáncer de mama triple negativo, pasando de ser una enfermedad con un pronóstico desfavorable a una controlable”, afirma la Dra. Laura Pascual Reguant, primera autora del estudio e investigadora postdoctoral en el Centro de Regulación Genómica, en Barcelona.

Los hallazgos tienen implicaciones importantes para una clase experimental de fármacos conocidos como inhibidores BET, que han demostrado resultados prometedores en la lucha contra el cáncer de mama triple negativo. Los inhibidores BET actúan comprometiendo la función de BRD4, pero no han logrado llegar a la clínica porque las células de cáncer de mama triple negativo adquieren resistencia al tratamiento. Las autoras del estudio creen que la modulación simultánea de BRD4 y LOXL2 podría ayudar a vencer esta resistencia.

El siguiente reto será encontrar la forma de dirigirse de forma segura y eficaz a ambas proteínas a la vez. Una posible estrategia es combinar inhibidores diferentes. Los inhibidores de BET ya están atacando diferentes versiones de BRD4 en 30 ensayos clínicos, cinco de los cuales son dirigidos al cáncer de mama triple negativo. También existen inhibidores de LOXL2, pero no se ha explorado su seguridad ni eficacia en el tratamiento del cáncer.

La combinación de ambos inhibidores no se ha probado todavía. “Falta más trabajo antes de que nuestros hallazgos beneficien a los pacientes, pero cualquier progreso en la comprensión de los mecanismos de esta enfermedad altamente agresiva es una buena noticia. A medida que continuamos desvelando los mecanismos que explican cómo prolifera el cáncer de mama triple negativo, los desafíos en salud que se plantean podrían ser más manejables de lo que pensábamos”, concluye la Dra. Sdelci.

Fuente: Centro de Regulación Genómica