Revelación en cáncer de pulmón: descubren por qué muta y se propaga

El cáncer de pulmón es el más letal a nivel mundial y el hecho de que este tipo de tumor esté compuesto por diferentes células cancerosas, desarrolle mutaciones a lo largo del tiempo y se propague por el organismo creando metástasis lo convierten en una enfermedad muy difícil de tratar. Ahora, siete nuevas investigaciones han desentrañado su complejidad revelando por qué se vuelve resistente a algunos tratamientos. El conjunto de estudios se acaba de publicar en la revista Nature.

Los principales hallazgos que encontraron los investigadores y que han descrito en los siete artículos son:

• Los tumores pueden estar formados por muchos grupos diferentes de células cancerosas que incluyen conjuntos de genes que cambian constantemente y cuanto mayor sea la diversidad de estos tumores más probable es que el cáncer reaparezca durante el primer año de tratamiento.
• Algunos patrones de cambios en el ADN en el tumor de un paciente indican cómo podría actuar su cáncer a continuación.
• Estos patrones podrían ayudar a los médicos a predecir qué partes de un tumor podrían crecer y propagarse a otras partes del organismo en el futuro.
• Los análisis de sangre podrían servir para monitorear estos cambios en el ADN del tumor en tiempo real, lo que permitiría a los médicos detectar signos tempranos de que el cáncer está recidivando o no responde al tratamiento.

Los datos analizados proceden del estudio genómico de 1.644 muestras tumorales de 421 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM), el tipo de cáncer de pulmón más común, con enfermedad en estadios I, II o III que tenían una variedad de subtipos de NSCLC, incluidos 248 adenocarcinomas de pulmón, y estaban inscritos en el proyecto TRACERx (TrAcking Cancer Evolution through therapy (Rx).

Charles Swanton, del Francis Crick Institute de Londres (Reino Unido) y autor del artículo principal publicado en Nature, ha declarado que no se comprenden bien los mecanismos biológicos responsables del cáncer de pulmón. “Los tumores están formados por diferentes tipos de células cancerosas, cada una con características diferentes; esta llamada heterogeneidad intratumoral puede impulsar la evolución del tumor y la progresión de la enfermedad. El objetivo del TRACERx es, por tanto, determinar la relación entre la heterogeneidad intratumoral y los resultados clínicos”.

Comprender la evolución genómica de los tumores puede ofrecer información sobre los factores que determinan cómo y cuándo puede recidivar el cáncer y ayudar a mejorar los resultados para los pacientes

En un artículo separado, estos científicos evaluaron por qué reaparecen algunos tumores y se extienden a otras zonas del cuerpo o los efectos de la quimioterapia con platino, una de terapias estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado sobre la heterogeneidad intratumoral, “demostrándose que dichos tratamientos contribuyen a la evolución y heterogeneidad del tumor”.

Predecir recidivas del cáncer para mejorar los tratamientos

Los hallazgos descritos en algunos de los otros artículos incluyen demostraciones de una herramienta capaz de detectar la presencia de ADN tumoral circulante, un marcador potencial de resultados clínicos, y la identificación de factores que pueden predecir la parte del tumor que puede provocar la recidiva de la enfermedad.

Los investigadores concluyen que “comprender la evolución genómica de los tumores puede ofrecer información sobre los factores que determinan cómo y cuándo el cáncer puede recidivar y, por lo tanto, mejorar nuestra comprensión de la biología del tumor. Este conocimiento puede facilitar futuros intentos de mejorar los resultados para los pacientes con cáncer”.

Alberto J. Schuhmacher, investigador ARAID y jefe del Grupo de Oncología Molecular en el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón) ha destacado en declaraciones a SMC España que “uno de los trabajos ha establecido una nueva tecnología basada en la biopsia líquida, que permite leer el ADN de un tumor en una muestra de sangre, que podría ayudar a establecer el potencial metastásico de estos tumores. Este avance será importante para plantear nuevas estrategias terapéuticas y realizar ensayos clínicos para buscar nuevas terapias y abordajes”.

Rocío Bautista, investigadora en la Unidad de Bioinformática del Centro de Supercomputación y Bioinnovación (SCBI) de la Universidad de Málaga, también en declaraciones a SMC España, opina que se trata de una investigación de “buena calidad”, que “muestra cómo las alteraciones genéticas acumuladas durante el desarrollo de la enfermedad, desde el tumor primario, pueden ayudar a determinar el riesgo de diseminación y, por lo tanto, de metástasis. Estas divergencias podrían convertirse en un potencial ‘hallmark metastásico’, lo que permitiría predecir el riesgo de posibles metástasis”.

Es importante resaltar que el de pulmón no es el único cáncer que presenta heterogeneidad intratumoral, sino que también otros tumores, como los de páncreas, cerebro, próstata y mama, e incluso las leucemias, se caracterizan por una diversidad de células cancerosas en mayor o menor grado, lo que significa que los resultados de estos estudios también contribuirán a mejorar el conocimiento de estos otros tipos de cáncer.