Médicos españoles logran potenciar la inmunoterapia contra tumores sólidos

La inmunoterapia contra el cáncer, que se basa en activar al sistema inmunológico para que pueda eliminar los tumores, ha supuesto un avance clave en la lucha contra esta enfermedad, sin embargo, algunos pacientes no responden a estos tratamientos o sus tumores se vuelven resistentes a los mismos. Ahora, un nuevo estudio que han liderado científicos del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y la compañía alemana Catalym ha identificado una forma de solucionar este problema.

La investigación ha demostrado, en concreto, que neutralizar la proteína GDF-15 potencia el tratamiento con inmunoterapia frente al cáncer, al menos en una fracción de los pacientes cuyos tumores se habían hecho resistentes a las terapias convencionales. GDF-15 es una sustancia producida principalmente por el tumor que actúa como repelente de las células del sistema inmunitario e impide que penetren en el tejido canceroso. Esta proteína probablemente le sirve a la placenta para evitar el rechazo de los antígenos heredados del padre y los tumores la utilizan para resistir el ataque del sistema inmunitario.

Los resultados se han publicado en la revista Nature y muestran que cuando se bloquea GDF-15 las células del sistema inmunitario capaces de reconocer y destruir tumores superan el obstáculo y lo atacan eficientemente hasta conseguir que su tamaño disminuya, o incluso desaparezca. Según el Dr. Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia en el Cima y en la Clínica Universidad de Navarra, “GDF-15 se convierte en una diana farmacológica muy importante en el tratamiento de enfermedades oncológicas. Estamos ante unos resultados que, potencialmente, pueden transformar la forma de tratar el cáncer, aunque todavía habrá que realizar estudios con un número mayor de pacientes para estar seguros del alcance del nuevo tratamiento combinado”.

Una combinación de fármacos que induce respuestas antitumorales

El ensayo clínico en fase I-II se ha desarrollado también en hospitales de Madrid y de Barcelona –destacando la participación del VHIO y de START Madrid CIOCC– y ha probado el tratamiento en aproximadamente 200 pacientes con tumores sólidos que habían mostrado resistencia al tratamiento con anticuerpos anti-PD-(L)1. Se trata, en muchos casos, del mejor tratamiento disponible para los pacientes, ya que consiste en neutralizar las proteínas PD-1 o PD-L1, que están involucradas en el principal mecanismo que utilizan los tumores para evadir la respuesta inmunitaria.

“A pesar de los revolucionarios resultados del bloqueo PD-(L)1, la mayoría de los pacientes no responden al tratamiento o lo hacen transitoriamente, apareciendo resistencias. En este ensayo, las personas participantes recibieron dosis escalonadas del anticuerpo monoclonal visugromab (anticuerpo monoclonal desarrollado por Catalym y que neutraliza GDF-15) en combinación con nivolumab (que neutraliza PD-1) y, posteriormente, se obtuvieron biopsias tumorales en diferentes momentos para analizar el cambio de comportamiento de las células del sistema inmunitario durante el tratamiento”, explica el Dr. Melero.

“Estamos ante unos resultados que, potencialmente, pueden transformar la forma de tratar el cáncer”

El estudio ha demostrado que la combinación de ambos fármacos induce respuestas antitumorales con excelente tolerabilidad y, además, los análisis de laboratorio ponen claramente de manifiesto el mecanismo de acción. “Hemos observado reducciones objetivas de la carga tumoral que son profundas y duraderas en una fracción de los pacientes tratados, así como algunas respuestas completas con desaparición de todas las lesiones tumorales medibles en pacientes que no habían respondido previamente a múltiples tratamientos”, afirma el Dr. Melero.

Un avance para combatir la caquexia

La caquexia inducida por el cáncer provoca una grave pérdida de peso y de masa muscular que se produce con frecuencia en el organismo de las personas que padecen enfermedades oncológicas avanzadas. En concreto, la proteína GDF-15 actúa sobre el sistema nervioso central y causa una disminución del apetito y un incremento del gasto de energía.

Por eso, el Dr. Melero afirma que “inhibir esta proteína tiene resultados que parecen clínicamente relevantes, ya que contribuyen también a ayudar a que los pacientes aumenten su peso”. Este hecho se ha demostrado recientemente en otro ensayo clínico publicado en la revista New England Journal Of Medicine y en el que se comprueba la eficacia de otro anticuerpo monoclonal para combatir la caquexia tumoral.

El Dr. Melero explica que “en nuestro ensayo clínico hemos observado que los pacientes con niveles elevados de GDF-15 en suero experimentaron un aumento de peso tras el tratamiento con visugromab, lo que sugiere que el uso de este medicamento podría tener efectos positivos para ayudar a los pacientes con cáncer, también desde el punto de vista nutricional, si bien no hemos incluido en nuestro estudio pacientes con caquexia”.

Fuente: Clínica Universidad de Navarra (CUN)