Nuevo tratamiento para una mutación de distrofia muscular de Duchenne

La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. (FDA) ha otorgado la aprobación acelerada a la inyección de Viltepso (viltolarsen) para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes que tienen una mutación confirmada del gen DMD, que es susceptible de omitir el exón 53. Este es el segundo tratamiento dirigido aprobado por la FDA para pacientes con este tipo de mutación. Aproximadamente el 8% de los pacientes con distrofia muscular de Duchenne tienen esta mutación genética.

“La FDA se compromete a fomentar el desarrollo de fármacos para trastornos neurológicos graves como la distrofia muscular de Duchenne”, ha comentado Billy Dunn, MD, director de la Oficina de Neurociencia en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. “La aprobación de Viltepso hoy proporciona una opción de tratamiento importante para los pacientes con distrofia muscular de Duchenne con esta mutación confirmada”.

La distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético poco común que se caracteriza por un deterioro y debilidad muscular progresivos. Es el tipo más común de distrofia muscular. La DMD está causada por mutaciones en el gen DMD que resultan en la ausencia de distrofina, una proteína que ayuda a mantener intactas las células musculares. Los primeros síntomas suelen aparecer entre los tres y los cinco años de edad y empeoran con el tiempo. Esta enfermedad ocurre en aproximadamente uno de cada 3.600 niños varones en todo el mundo; solo en casos raros, puede afectar a las mujeres.

Viltepso demostró un aumento en la producción de distrofina que esperan produzca un beneficio clínico en pacientes con distrofia muscular de Duchenne

Viltepso se evaluó en dos estudios clínicos con un total de 32 pacientes, todos varones y con DMD confirmada genéticamente. El aumento en la producción de distrofina se estableció en uno de esos dos estudios, un estudio que incluyó a 16 pacientes con DMD, con 8 pacientes que recibieron Viltepso a la dosis recomendada. En el estudio, los niveles de distrofina aumentaron, en promedio, del 0,6% de lo normal al inicio al 5,9% de lo normal en la semana 25.

La FDA concluyó que los datos del solicitante (NS Pharma) demostraron un aumento en la producción de distrofina que es razonablemente probable que prediga un beneficio clínico en pacientes con DMD que tienen una mutación confirmada del gen de la distrofina susceptible de omitir el exón 53. No se ha establecido un beneficio clínico del fármaco. Al tomar esta decisión, la FDA consideró los riesgos potenciales asociados con el medicamento, la naturaleza debilitante y potencialmente mortal de la enfermedad y la falta de terapias disponibles.

Como parte del proceso de aprobación acelerado, la FDA exige a la empresa que realice un ensayo clínico para confirmar el beneficio clínico del medicamento. El estudio en curso está diseñado para evaluar si Viltepso mejora el tiempo de reposo para los pacientes con DMD con esta mutación confirmada. Si el ensayo no logra verificar el beneficio clínico, la FDA puede iniciar procedimientos para retirar la aprobación del medicamento.

Efectos secundarios de Viltepso y posible toxicidad renal

Los efectos secundarios más comunes observados en pacientes con DMD (combinados de los dos estudios) tratados con 80 mg / kg una vez a la semana fueron: infección del tracto respiratorio superior, reacción en el lugar de la inyección, tos y fiebre.

Aunque no se observó toxicidad renal en los estudios clínicos de Viltepso, la experiencia clínica con Viltepso es limitada y se ha observado toxicidad renal, incluida una glomerulonefritis potencialmente mortal, después de la administración de algunos oligonucleótidos antisentido. Se debe controlar la función renal en pacientes que toman Viltepso.

Viltepso fue aprobado según la vía de aprobación acelerada de la FDA, que prevé la aprobación de medicamentos que tratan enfermedades graves o potencialmente mortales y, en general, ofrecen una ventaja significativa sobre los tratamientos existentes. La aprobación bajo esta vía puede basarse en estudios adecuados y bien controlados que demuestren que el fármaco tiene un efecto sobre un criterio de valoración sustituto que es razonablemente probable que prediga el beneficio clínico para los pacientes (es decir, cómo se sienten o funcionan los pacientes o si sobreviven). Esta vía proporciona al paciente un acceso más temprano a nuevos medicamentos prometedores mientras la compañía realiza ensayos clínicos para verificar el beneficio clínico previsto.

Fuente: FDA