103 genes implicados en patologías hereditarias elevan el riesgo cáncer

Un nuevo estudio realizado por científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en colaboración con investigadores de varias instituciones de Seúl (Corea del Sur) ha descubierto 103 genes en los que las alteraciones que provocan enfermedades monogenéticas con frecuencia coexisten con otras alteraciones que predisponen a desarrollar algún tipo de cáncer.

Las personas que han heredado determinadas variantes alteradas de alguno de los genes de predisposición al cáncer –que se conocen como CPGs por sus siglas en inglés– tienen más probabilidades de padecer la enfermedad, “pero esos cien genes solo explican un 10% de los casos de cáncer. La gran mayoría de los demás casos puede estar relacionado con mutaciones que desconocemos”, ha explicado Solip Park, jefa del Grupo de Genómica Computacional del Cáncer en el CNIO.

Conocer el resto de las variantes alteradas involucradas en la aparición de tumores cancerosos contribuye a su detección precoz y a desarrollar alternativas terapéuticas que contrarresten su efecto. Para descubrirlas, Park decidió acotar la búsqueda en un grupo con un perfil genético fácil de identificar: personas portadoras de genes que, cuando están alterados, dan lugar a una enfermedad hereditaria. Son enfermedades monogénicas (se producen por la alteración de un solo gen), como la distrofia muscular o la enfermedad de Gaucher, en la que se acumulan grasas en diversas células.

Park y un grupo de colaboradores de varias instituciones de Seúl han descubierto 103 genes en los que las alteraciones que provocan enfermedades monogenéticas a menudo coexisten con otras alteraciones que predisponen al cáncer. Sus hallazgos se han publicado en Genome Medicine y muestran que las personas con mutaciones de enfermedades monogenéticas hereditarias en esos 103 genes también presentaban mayor cantidad de mutaciones implicadas en cáncer que el grupo de personas sanas con el que se comparó.

Mutaciones genéticas influyen en la aparición de ciertos cánceres

Algunas de estas mutaciones se asocian a tipos específicos de cáncer, como carcinoma de células renales, linfoma no Hodgkin de células B, adenocarcinoma de mama y meduloblastoma –un tipo de tumor cerebral–; mientras que otras se relacionaron con la propensión al cáncer en general. “Estos 103 genes cuyas mutaciones pueden causar enfermedades mendelianas pueden comportarse también como genes de predisposición al cáncer”, afirma Park.

Los investigadores también estudiaron cómo las variantes defectuosas de esos genes promueven la progresión de los tumores y causan otras enfermedades, y apuntan a diversos mecanismos de acción, como distorsiones del metabolismo celular o de la respuesta inmune. Algunos son mecanismos que hasta ahora no se habían tenido en cuenta en el cáncer, por lo que los autores han destacado la necesidad de profundizar en su conocimiento.

Algunas de estas mutaciones se asocian a tipos específicos de cáncer, como carcinoma de células renales, linfoma no Hodgkin de células B, adenocarcinoma de mama y meduloblastoma

Han analizado con mayor exhaustividad el gen PAH, que es conocido porque algunas de sus mutaciones ocasionan la enfermedad rara hereditaria fenilcetonuria, que se caracteriza por la incapacidad de descomponer el aminoácido fenilalanina y si no se detecta y trata a tiempo puede tener graves consecuencias para el bebé.

Seleccionaron este gen porque presentaba la mayor cantidad de variantes susceptibles de dar lugar a varios tipos de cáncer y han descubierto su relación con el carcinoma de células escamosas de pulmón, tumores del tejido hepático, así como con otras enfermedades y con un retraso en el crecimiento.

Fuente: Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)