El trasplante fecal, opción para mejorar el tratamiento del melanoma

Un trasplante fecal es un procedimiento médico en el que se transfiere material fecal de un donante sano al intestino de un receptor enfermo con el objetivo de restaurar o modificar la composición de la microbiota intestinal del receptor. Con cada vez más estudios realizados sobre sus implicaciones en el tratamiento de diversas patologías, esta vez ha sido testado en el contexto de uno de los cáncer más letales, el melanoma. 

Así, el primer ensayo clínico realizado en el mundo sobre dicha relación, se ha descubierto que los trasplantes de microbiota fecal (FMT) de donantes sanos son seguros y prometedores para mejorar la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con melanoma avanzado, tal y como corroboran los resultados de un estudio multicéntrico del Lawson Health Research Institute, el Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) y el Jewish General Hospital (JGH) publicado en la revista Nature Medicine.

Los medicamentos de inmunoterapia estimulan el sistema inmunitario de una persona para atacar y destruir el cáncer. Si bien pueden mejorar significativamente los resultados de supervivencia en personas con melanoma, solo son efectivos en el 40 al 50 por ciento de los pacientes. La investigación preliminar ha sugerido que el microbioma humano, la colección diversa de microbios en nuestro cuerpo, puede desempeñar un papel en si un paciente responde o no.

"En este estudio, nuestro objetivo era mejorar la respuesta de los pacientes con melanoma a la inmunoterapia mejorando la salud de su microbioma a través de trasplantes fecales", dice el Dr. John Lenehan, oncólogo médico del London Health Sciences Center's (LHSC), científico y profesor asociado en el Departamento de Oncología de la Escuela de Medicina Schulich de la Universidad de Western.

"La conexión entre el microbioma, el sistema inmunológico y el tratamiento del cáncer es un campo científico en crecimiento", explica el Dr. Saman Maleki, científico de Lawson y LHSC's LRCP, profesor asistente en los departamentos de oncología de Schulich Medicine, Patología y Medicina de Laboratorio y Biofísica Médica, e investigador principal del estudio. "Este estudio tuvo como objetivo aprovechar los microbios para mejorar los resultados de los pacientes con melanoma".

Microbios sanos para potenciar la inmunoterapia frente al melanoma

El ensayo de fase I incluyó a 20 pacientes con melanoma reclutados de LHSC, CHUM y el Jewish General Hospital. A los pacientes se les administraron aproximadamente 40 cápsulas de trasplante fecal por vía oral durante una sola sesión, una semana antes de comenzar el tratamiento de inmunoterapia.

El estudio encontró que la combinación de trasplantes fecales con inmunoterapia es segura para los pacientes, que es el objetivo principal de un ensayo de fase I. El estudio también encontró que el 65% de los pacientes que conservaron el microbioma de los donantes tuvieron una respuesta clínica al tratamiento combinado. Cinco pacientes experimentaron eventos adversos a veces asociados con la inmunoterapia y se suspendió su tratamiento.

"Hemos llegado a una meseta en el tratamiento del melanoma con inmunoterapia, pero el microbioma tiene el potencial de ser un cambio de paradigma", dice el Dr. Bertrand Routy, oncólogo y director del Centro de Microbioma de CHUM. "Este estudio coloca a Canadá a la vanguardia de la investigación del microbioma al demostrar que podemos mejorar de forma segura la respuesta de los pacientes a la inmunoterapia a través de trasplantes fecales".

"Estos emocionantes resultados se suman a una lista de publicaciones en rápido crecimiento que sugiere que dirigirse al microbioma puede proporcionar un gran avance en el uso de la inmunoterapia para nuestros pacientes con cáncer", añade el Dr. Wilson H. Miller Jr. del JGH y Profesor en los Departamentos de Medicina y Oncología de la Universidad McGill.

El estudio es único debido a su administración de trasplantes fecales (de donantes sanos) en forma de cápsula a pacientes con cáncer, una técnica iniciada en Londres por el Dr. Michael Silverman, científico de Lawson, presidente de Enfermedades Infecciosas en Schulich. Medicina y Director Médico del Programa de Atención de Enfermedades Infecciosas en St. Joseph's Health Care London.

"Nuestro grupo ha estado haciendo trasplantes fecales durante 20 años, y al principio tuvo éxito en el tratamiento de infecciones por C. difficile. Esto nos ha permitido refinar nuestros métodos y proporcionar una tasa excepcionalmente alta de microbios del donante que sobreviven en el receptor. intestino con una sola dosis", dice el Dr. Silverman. "Nuestros datos sugieren que al menos parte del éxito que estamos viendo en los pacientes con melanoma está relacionado con la eficacia de las cápsulas".

El equipo ya ha comenzado un ensayo de fase II más amplio en el que participan centros de Ontario y Quebec. Los investigadores de Lawson también están estudiando el potencial de los trasplantes fecales en el tratamiento de otros tipos de cáncer, incluidos el carcinoma de células renales, el cáncer de páncreas y el cáncer de pulmón, así como el VIH y la artritis reumatoide.

Fuente: Lawson Health Research Institute