Técnica española ayudará a personalizar el tratamiento del mieloma múltiple

No todas las células dentro de un mismo cáncer son iguales y, aunque todas presentan errores genéticos que las transforman en células tumorales, estos errores no son idénticos. En cada tipo de cáncer, existen poblaciones de células con diferentes mutaciones, y es crucial identificar cada una de estas poblaciones, ya que alguna podría volverse dominante y hacer que el cáncer sea resistente al tratamiento. Sin embargo, hasta el momento, la investigación que busca comprender las propiedades de cada grupo de células dentro de un tumor ha avanzado muy lentamente.

Un estudio de la Unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos H12O-CNIO demuestra ahora, en células de mieloma múltiple, que una técnica basada en la teoría de la evolución es útil para revelar cómo cada población celular responde a distintos fármacos, lo que puede hacer que el tumor se vuelva resistente. Los resultados de este trabajo se han publicado en la revista HemaSphere.

Un cáncer de la sangre que se vuelve resistente a los fármacos

Un cáncer puede interpretarse como un ecosistema en el que células ligeramente diferentes compiten en una batalla evolutiva, donde solo sobreviven las más fuertes o las más capacitadas para resistir los tratamientos. La técnica empleada por la investigadora del CNIO, Larissa Haertle, denominada ensayos de competencia clonal, permite observar en tiempo real cómo las diferentes poblaciones de células tumorales se adaptan a cada tratamiento, hasta que una población concreta domina sobre las demás.

s una herramienta muy visual: las distintas poblaciones celulares se tiñen de diferentes colores, se cultivan juntas y se someten a los tratamientos disponibles. Con el tiempo, se puede ver cómo el color de la población que ha logrado resistir al fármaco utilizado predomina en el cultivo. Comprender el comportamiento de las diferentes poblaciones celulares es especialmente importante en el mieloma múltiple, un cáncer de la sangre que suele reaparecer porque se vuelve resistente a los medicamentos.

Para evitar que el cáncer se vuelva resistente, los autores sugieren interrumpir el tratamiento en ciertos momentos o cambiar de terapia cuando se detecten las mutaciones que brindan ventajas a las células tumorales

El mieloma múltiple “es muy heterogéneo”, explica en la web del CNIO Haertle. “En un mismo tumor conviven muchas alteraciones genéticas, debemos pensar en él como si fueran muchos tumores”. “Los ensayos de competencia clonal nos permiten ver cómo reacciona cada población de células de un mismo mieloma a los tratamientos”, añade. “Se aproxima mucho más que los métodos habituales a la heterogeneidad de cada paciente. Y podemos contemplar en tiempo real cómo se desarrollan las células”.

Células con mayor capacidad de sobrevivir y multiplicarse

Gracias a estos ensayos, los investigadores analizaron el gen KRAS alterado en el 20% de los pacientes con mieloma múltiple. Descubrieron que dos mutaciones específicas de KRAS brindan una ventaja adaptativa a las células que las portan, ya que en las pruebas realizadas se multiplicaron más que las células no mutadas.

Además, identificaron tres alteraciones genéticas adicionales que solo ofrecen ventaja a las células tumorales en presencia de dos fármacos comunes usados para tratar el mieloma múltiple. Así, estos tratamientos otorgan una ventaja adaptativa a esas células tumorales.

“Cuando se aplicaban los fármacos todas las demás células morían, pero las que tenían estas mutaciones se convertían en supervivientes”, explica Haertle. Para evitar que el tumor se vuelva resistente a través de este mecanismo, los autores sugieren interrumpir el tratamiento en ciertos momentos o incluso cambiar de terapia cuando se detecten las mutaciones mencionadas en los pacientes.

Fuente: Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)